林口長庚腫瘤科副教授吳教恩。（吳教恩提供／陳人齊台北傳真）
北榮腫瘤醫學部藥物治療科主治醫師姜乃榕。（姜乃榕提供／陳人齊台北傳真）
膽管癌第二線治療比較表
過去10年，膽管癌與胰臟癌相同，治療上除化療之外別無他法，為了讓民眾更認識膽管癌，全球膽管癌聯盟將每年2月12日訂為「世界膽道癌日」，並強調隨著醫療科技的進步，膽管癌的治療選擇新增了免疫抑制劑、標靶治療、基因檢測等，讓病患能增加一倍的時間爭取治療，而專家更建議，當確診膽管癌的同時，可一併進行基因檢測，不僅能增加藥物的選擇性，還能爭取更多時間積極治療。
林口長庚腫瘤科副教授吳教恩表示，目前臨床上針對膽管癌的第一線治療是以化療併用免疫抑制劑為主，其中僅有化療由健保給付，免疫抑制劑因價格昂貴，每月藥價10多萬元，若是病患經濟上不許可，病患確診後，都先以化療的方式進行，當然也無法考慮未被列入健保的基因檢測。
而目前國際間已有針對特別基因變異所開發的標靶藥物，可做為膽管癌的第二線用藥，吳教恩說，像是IDH1、FGFR2、BRAF等基因變異都已有相對應的標靶藥，其中以IDH1占10～20％最多，其次為FGFR2介於5～10％間，BRAF基因變異估計有5％。而食藥署在110年核准全球第一個用於膽管癌FGFR2融合基因的標靶藥，讓台灣的膽管癌治療與國際同步。
北榮腫瘤醫學部腫瘤內科主治醫師姜乃榕表示，國際上對膽管癌的治療已進入個人化精準時代，若病人驗出有FGFR2融合基因就可使用FGFR2抑制劑做為標靶治療。不過，她也說，雖然有國際藥廠生產標靶藥物，但大部分都沒有進入台灣，所幸，近年有台灣藥廠代理引進，讓國內患者有機會使用新的標靶治療用藥。
姜乃榕也說，曾有患者在標準治療後沒有改善，經檢驗是FGFR2融合基因改採標靶治療，腫瘤就得到控制。她還說，現在有些雞尾酒化療組合的選擇，期盼效果能比現在的健保藥物組合更好。從目前資料來看，採用三種複方雞尾酒化療的個案，治療後腫瘤縮小率可以提高，若有臨床試驗則鼓勵膽管患者參加，有機會藉由更好的療效提升生活品質，姜乃榕強調「現在治療膽管癌有很多治療武器，呼籲病人不要輕易放棄希望」。
吳教恩則指出，雖然基因檢測健保未給付，但仍建議病患在確診後先與醫師討論是否該做基因檢測，如果能順利驗出適用標靶藥的基因變異，等於比其他病人多一種武器可用，根據統計，曾使用標靶藥治療的膽管癌病患，比只用化療的病人多出4至6個月的治療期，拉長病患存活。
他強調，基因檢測最好一開始就做，畢竟檢測也不是做了就馬上有報告，通常要等上2至4周才有結果，這樣病患也能在等待報告的期間先做化療，後續再視檢測結果討論有無適當標靶藥可用，對病患來說才是適合的方式，如等到病況惡化才決定驗基因，很可能報告出爐後，人已經先離開了。
肝內膽管癌 高達4成為晚期
近年來，亞洲膽管癌發生率及死亡率逐步攀升，我國前駐泰代表李應元、香港資深藝人沈殿霞均因膽管癌病逝。根據衛福部國民健康署最新一期統計，109年的肝內膽管癌確診人數為1263人，與108年的1170人相比增幅達7.9％，此外，膽囊及肝外膽管癌的確診人數與死亡數也都有微幅提升。
膽管癌又稱膽道癌，泛指生長在肝內膽管、肝門總肝管、總膽管以及壺腹的惡性腫瘤，目前醫學界以肝臟出口進行分類，共分為肝內膽管癌以及肝外膽管癌兩種，另一類則是膽囊癌，相較歐美地區主要以肝外膽管癌流行，亞洲地區則是以肝內膽管癌發生率較高。
109年的癌症登記報告顯示，國內罹患肝內膽管癌的病患共1263人，其中742名男性、521名女性，約占整體肝及肝內膽管癌的1成，病患年齡在20歲以上，其中以65至69歲族群占19％比例最高，但多數病患發現都已是晚期，有多達42.3％為第四期、21.7％為第三期。
林口長庚腫瘤科副教授吳教恩表示，肝內膽管癌因為初期沒有症狀，因此很容易被人忽略，通常等到病患出現黃疸，或腹部不明原因疼痛，以及不明原因體重消瘦時，腫瘤可能已經長大到5至10公分，這時候就相當不適合開刀，臨床上能完全康復的個案僅占1成，幾乎可說是發現率等於死亡率。
至於膽管癌的成因？吳教恩說，早期認為與寄生蟲較相關，大多發生在東南亞地區等衛生條件較差的國家，不過台灣病患的成因則不同，可能與常見的B、C肝炎帶原較有關，以及先天性膽管異常、先天性黃疸等，甚至是有不少人無任何危險因子，仍然罹患膽管癌。
關於李應元是否因罹患膽管癌辭世？吳教恩指出，當時曾有報導指李罹患胰臟癌，也有醫師稱他罹患壺腹癌，而當時的照片顯示，李的面色很黃，顯示黃疸非常嚴重，代表膽汁無法順利分泌至十二指腸，所以有可能是壺腹癌，這在過去也被歸類在膽管癌。
吳教恩坦言，由於亞洲地區的肝內膽管癌比例較高，與歐美截然不同，加上每年確診人數不多，屬於較罕見癌症，因此在藥物開發上，進度就相對較慢，藥費相對昂貴，這些都是治療膽管癌所遭遇的困境。
膽管癌資訊少 常錯失黃金治療期
「相較其他癌症，國內關於膽管癌的資訊相當少」，北榮腫瘤醫學部腫瘤內科主治醫師姜乃榕指出，由於國人普遍對膽管癌認識不足，因此常忽略自身的危險因子，錯失黃金治療期，建議可定期接受腹部超音波檢查，高風險族群更可用定期的電腦斷層檢查，揪出早期的膽管癌病灶。
姜乃榕說，膽管癌可能有一些危險因子，但不一定與膽管癌有直接相關，不過慢性發炎導致膽管上皮病變及癌化，罹患膽管癌的機率可能較高，台灣常見的危險因子包含B型肝炎、C型肝炎、飲酒、糖尿病、肝硬化，以及曾有膽囊息肉或結石，或曾有反覆發生膽管炎與膽囊炎的人，都應特別注意。
民眾該如何警覺？姜乃榕表示，如果膽管有腫瘤壓迫會造成膽汁不順，患者一開始可能會出現腹痛、噁心嘔吐、食慾不振等症狀，之後則會陸續出現體重減輕以及黃疸，而黃疸會讓尿液呈現茶色，並導致眼白變黃、皮膚發癢等，以及容易因感染出現發燒，這時候一定要盡速就醫。
林口長庚腫瘤科副教授吳教恩則說，遇過許多病患都是肚子痛3個月以上才來就診，最近也有一名40多歲女性，因出現莫名原因的背痛，痛到無法入眠，經檢查後才確診膽管癌；也有人是先出現胃食道逆流的症狀，且有長期腹部悶痛症狀，因此建議如診所治療超過2周沒效果，就應到大醫院做進一步檢查。
不過無特殊危險因子也可能罹患膽管癌，吳教恩指出，曾遇過2名不到40歲的病患，除了體型比較胖之外，都沒有特別的不良習慣及危險因子，而目前發現的膽管癌都相當惡性，即便是年輕人也不易痊癒，因此國人必須規律健檢，且除了血液腫瘤指數之外，也可加做腹部超音波及電腦斷層等高精度的檢查。
(中國時報)
